ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة “التأثيرات الوقائية المحتملة لجرعتين متتاليين من البوتين ضد السمية الكبدية المستحثة بعقار ال 5-فلورويوراسيل في الجرذان”، للطالبة رؤى عدنان محمد ومشرفتها الأستاذ الدكتور ندى ناجي الشاوي في فرع الأدوية والسموم.
هدفت الدراسة إلى تقييم التأثير الوقائي المحتمل لجرعتين من مركب البوتين ضد السمية الكبدية الناتجة عن دواء 5-فلورويوراسيل في الجرذان.
تضمنت الدراسة تقسيم ثمانية وعشرين من ذكور الجرذان إلى أربع مجموعات مكونة من سبع جرذان وتمت معاملتهم كالآتي: تلقت جرذان المجموعة الأولى 1 مل/كغم من زيت الذرة عن طريق الفم لمدة 14 يوماً متتالية، وتلقت جرذان المجموعة الثانية 1 مل/كغم من زيت الذرة عن طريق الفم لمدة 14 يوماً متتالية، مع حقنة واحدة داخل الصفاق من 5-فلورويوراسيل بجرعة 150 ملغم/كغم في اليوم الرابع عشر من التجربة، وتلقت جرذان المجموعة الثالثة 50 ملغم/كغم من البوتين عن طريق الفم لمدة 14 يوماً متتالية، مع حقنة واحدة داخل الصفاق من 5-فلورويوراسيل بجرعة 150 ملغم/كغم في اليوم الرابع عشر من التجربة، وتلقت جرذان المجموعة الرابعة 100 ملغم/كغم من البوتين عن طريق الفم لمدة 14 يوماً متتالية، مع حقنة واحدة داخل الصفاق من 5-فلورويوراسيل بجرعة 150 ملغم/كغم في اليوم الرابع عشر من التجربة. بعد مرور 24 ساعة من الإعطاء النهائي، تم تخدير الجرذان وجمع عينات من الدم وأنسجة الكبد للتحليلات الكيمياء الحيوية، التعبير الجيني، والفحص النسيجي.
أظهرت النتائج تحسناً في نسيج الكبد لدى الجرذان التي عولجت مسبقاً بالبوتين بجرعة 50 أو 100 ملغم/كغم، بالإضافة إلى انخفاض في مستويات إنزيمي الكبد ALT وAST في المصل مقارنة بجرذان المجموعة الثانية. أيضاً، خففت المعالجة المسبقة للجرذان بأي من جرعتي البوتين من الإجهاد التأكسدي الناجم عن 5-فلورويوراسيل من خلال رفع مستوىGSH ، خفض مستوى MDA، وزيادة التعبير الجيني ل Nrf2 في أنسجة الكبد. كذلك، قللت المعالجة المسبقة بأي من جرعتي البوتين من الالتهاب الناجم عن 5-فلورويوراسيل من خلال رفع مستوى IL-10 وخفض مستويات IL-6 وNF-κB في المصل، إضافة إلى خفض التعبير الجيني ل TNF-αفي أنسجة الكبد. علاوة على ذلك، ثبطت المعالجة المسبقة بأي من جرعتي البوتين من موت الخلايا المبرمج الناجم عن 5-فلورويوراسيل من خلال خفض التعبير الجيني ل caspase-3 في أنسجة الكبد.
أوصت الدراسة بإجراء المزيد من التقييمات السريرية وقبل السريرية للبوتين لإثبات سلامته وتأكيد دوره كعامل مساعد في حماية الكبد من العلاج الكيميائي للسرطان.
