ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة ” الدراسات الحاسوبية وتخليق وتشخيص وتقييم أولي لمضادات الميكروبات لمشتقات الاندوميثاسين هيدرازيد الجديدة”، للطالب ياسين سليم حمدون ومشرفه الأستاذ المساعد الدكتور محمد كامل هادي في فرع الكمياء الصيدلانية. هدفت الدراسة الى تحضير وتوصيف وتقييم النشاط المضاد للميكروبات لمشتقات جديدة من الإندوميثاسين. تضمنت الدراسة تحضير المركبات من خلال تعديل بنية الإندوميثاسين بإستخدام تفاعلات الهيدرازيد مع الألدهيدات الأروماتية ومركبات كلوريد السلفونيل. تم تأكيد البنية الكيميائية للمركبات بستخدام تقنيات التحليل الطيفي مثل . H-NMR, ATR-FTIR أظهرت الدراسة إن المركبات الناتجة تمتلك خصائص دوائية مقبولة وتحليلات ADMET مشجعة . كما أظهرت الإلتحام الجزيئي إرتباطات جيدة مع البروتين المستهدف بإستخدام السيبروفلوكساسين كمركب مرجعي. تمت محاكاة الديناميكا الجزيئية (MD Simulation) بإستخدام برنامج GROMACS لدراسة إستقرار المركبات داخل الموقع النشط للبروتين المستهدف. أظهرت نتائج تحليل RMSD إستقرار المركب IIIe خلال المحاكاة، مع إحتفاظه بتفاعلاته الرئيسية داخل الموقع النشط للبروتين. كما اظهر ال H-bond analysis أن المركب كان قادراً على تشكيل روابط هيدروجينية مستقرة مع بقايا الأحماض الأمينية المهمة، كما أظهر تحليل PCA أن إرتباط المركب IIIe قلل من مرونة البروتين، مما يشير إلى إستقرار أعلى مقارنة بالحالة الحرة. مما يدعم كفاءته كمضاد ميكروبي واعد .تم تقييم النشاط المضاد للميكروبات للمركبات ضد عدة سلالات بكتيرية وفطرية، مثل Escherichia coli، Klebsiella pneumonia، Staphylococcus aureus، Streptococcus pyogenes،و Candida albicansبإستخدام MIC ومنطقة التثبيط. بشكل عام، أكدت النتائج أن المركب IIIe هو الأكثر فعالية ضد البكتيريا موجبة وسالبة الجرام وكذلك الفطريات، مع إستقرار واضح داخل البروتين المستهدف، مما يجعله مرشحًا قويًا لتطوير مضادات ميكروبية جديدة. أوصت الدراسة بتقييم الأنشطة البيولوجية الأخرى للمشتقات جديدة كمضادة للسرطان ومضادة للإلتهابات.
