ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة ” دراسات تقيم الإرساء الجزيئي وتصنيع و تقيم الفعالية الدوائية الأولية للأدوية المضادة للالتهاب الغير السترويدية الجديدة الحاملة لمجموعة حلقية غير متجانسة ” ، للطالب حسن فليح عبد ومشرفته الأستاذ المساعد الدكتور تغريد نظام الدين عمر في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة إلى تصميم وتخليق مركبات جديدة تحتوي على حلقة البيرازولين ، و تقييم قابلية ارتباطها بالإنزيمات المستهدفة من خلال المحاكاة الجزيئية. بالإضافة إلى فحص الخصائص الدوائية الحركية السمية لهذه المركبات باستخدام تحليل الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإطراح ADME.
تضمنت الدراسة تصميم، تخليق، وتقييم مشتقات جديدة. وشمل التخليق إجراء دراسات المحاكاة الجزيئية باستخدام برنامج Schrödinger، تلاه تقييم خصائص ADME. تم تخليق المركبات المستهدفة عبر خطوات متعددة، ابتدأ بتحضير مركبات الجالكون والهيدرازيد، والتي تم تحويلها لاحقاً إلى المشتقات النهائية. وقد تم التأكد من نقاء وبنية المركبات باستخدام مجموعة من التقنيات التحليلية. وأخيراً، جرى تقييم المشتقات لاختبار أنشطتها المضادة للالتهاب والمضادة للميكروبات.
أظهرت النتائج أن المشتقات المُخلقة (HF1–HF11) لها أنشطة ملحوظة مضادة للالتهاب، مضادة للبكتيريا، ومضادة للفطريات، كما تم تأكيد ذلك من خلال كل من الدراسات الحاسوبية والتجارب الحية (in vivo). كما و بينت عدة مشتقات تثبيطاً قوياً لإنزيم COX-2. إضافة إلى ذلك، أظهرت بعض المركبات فعالية مضادة للبكتيريا ضد السلالات سالبة الصبغة، ولا سيما Pseudomonas aeruginosa، إلى جانب فعالية مضادة للفطريات معتدل ضد Candida albicans. وبصورة عامة، تؤكد هذه النتائج أن المشتقات المُخلقة حديثاً تمثلت تطبيقات دوائية علاجية واعدة.
أوصت الدراسة بإجراء المزيد من الاختبارات المخبرية (in vitro) للتحقق من الأنشطة السامة للخلايا والأنشطة المضادة للطفيليات لهذه المركبات. بالإضافة الى تطوير مشتقات جديدة ذات بدائل مختلفة من أجل تعميق الفهم فيما يخص العلاقة بين التركيب والنشاط (SAR). علاوة على ذلك، تم اقتراح استخدام مركبات الهيدرازيد كواسطات للتدوير بغية تخليق مشتقات الأوكساديازول، مما يوسع من التنوع الكيميائي والإمكانات الدوائية لهذا الصنف من المركبات.
