ناقشت كلية الصيدلة اطروحة الدكتوراه الموسومة ” دراسة حاسوبية و تخليق وتقييم أولي للسمية الخلوية لمشتقات جديدة من السلفانيلاميد القائمة على 4,2,1-تريازول كمثبطات محتملة لإنزيم الكربونيك أنهيدريز “، للطالبة مياده رياض توفيق ومشرفها الأستاذ المساعد الدكتور محمد حسن محمد في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة الى تخليق مشتقات جديدة من السلفانيلاميد القائمة على 4,2,1- تريازول بإستخدام نهج الذيل المزدوج، كعوامل مثبطة محتملة لإنزيم الكربونيك أنهيدريز وتقييم سميتها الخلوية ضد خطوط خلايا السرطان. بالإضافة إلى الدراسة الحاسوبية التي شملت الإلتحام الجزيئي، الديناميات الجزيئية ودراسات ADME.
تضمنت الدراسة تخليق مشتق السلفانيلاميد بالأمين المؤلكل (A) ، والذي تم تحويله بعد ذلك إلى مشتق الهيدرازيد من السلفانيلاميد (B) الذي تفاعل مع مختلف الأيزوثيوسيانات الفينيلية المستبدلة في الوضع البارا، مما أدى إلى تكوين مشتقات الثيوسيماكاربازيد من السلفانيلاميد. تم تحويل المركبات (C1-C4) لاحقًا إلى مشتقات 4,2,1- تريازول من السلفانيلاميد (D1-D4) ، والتي تفاعلت بدورها مع مختلف بروميدات البنزيل المستبدلة في الوضع الميتا ، مما أدى إلى تكوين مشتقات الثايول المؤلكل .(P1-P12)
أظهرت نتائج الدراسة أن المركبين P5 وP6 كان لهما نشاط سمي للخلايا كبير مقارنة بالأسيتازولاميد. علاوة على ذلك، أظهرت دراسة الإلتحام الجزيئي أن المركب P6 كان له تقارب جيد مع CA IX مقارنة بالنوعين الآخرين، مما يشير إلى انتقائية واعدة لـ CA IX بإستخدام نهج الذيل المزدوج وتحسين الربط مع الحوامض الامينية المحيطة في المناطق الكارهة والمحبّة للماء.
أوصت الدراسة بأهمية إجراء المزيد من تقييم السمية الخلوية في المختبر على خطوط خلايا السرطان المختلفة في ظروف نقص الأوكسجين. بالإضافة إلى ذلك، دراسة الإنتقائية الإنزيمية للمركبات المستهدفة ضد الأيزومرات المختلفة للإنزيم.
