ناقشت كلية الصيدلة إطروحة الدكتوراه الموسومة ” تحضيرو دراسة الرسو الجزيئي و تقييم السمية الخلوية لمشتقات جديدة من 4-أمينو-3-كلورو حامض البنزويك”، للطالبة نداء عبد الحميد عبد الرحيم ومشرفها الأستاذ الدكتور عمار عبد الرزاق محمود في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة الى تخليق مشتقات صيدلانية جديدة من مادة بدء التفاعل 4-أمينو-3-كلورو حامض البنزويك وتشخيص تلك المركبات بواسطة التقنيات الطيفية (مطيافية الأشعة تحت الحمراء، جهاز الرنين النووي المغناطيسي للبروتون والكاربون ، وجهاز قياس طيف الكتلة) وتقييم السمية الأولية ضد ثلاث أنواع من الخلايا السرطانية وإستعمال خلية غير سرطانية (إعتيادية)، وكذلك تم إختبار سمية المركبات المشتقة وإستخراج قيمIC50 وكذلك إختبار قابلية المركبات على تثبيط إنزيمات EGFR و (histone deacetylase) HDAC باستخراج قيم EC50 بالإضافة الى إجراء دراسة الحاسوب (الرسو الجزيئي للإلتحام) لتلك المركبات المصنعة.
تضمنت الدراسة تخليق مشتق المركب N1 بإستخدام الإيثانول مع الثايونيل كلورايد , بينما تفاعل 4-أمينو-3- كلورو حامض البنزويك مع أثيل برومو أسيتيت بوجود كربونات البوتاسيوم اللامائية كعامل محفز، نتج عنه المركب A1, تم تصعيد المركبين A1وN1 حراريا مع الهيدرازين المائي لإنتاج المركبين A2 وN2 على التوالي . إن مشتقات اوكساديازول 2- ثايون للمركبين N3 وA4, قد تم تصنيعها عن طريق معالجة المركبات A2 وN2 مع CS2(ثنائي كبريتيد الكاربون) و هايدروكسيد البوتاسيوم الكحولي. بينما المركبين N3 و A4 تم معالجتهما بالتفاعل مع مشتقات مختلفة من فيناسيل برومايد المعوضة لإنتاج المركبات المنشودة : N3a–d و A4an-dnالتي تحتوي على مجموعة 1, 3, 4- أوكساديازول . تم تفاعل المركبين A2 وN2 مع الألديهايدات الأروماتية المعوضة بوجود كمية قليلة من حامض الخليك الثلجي (عامل محفز) لإنتاج المركبات N4a-c و (A3an – A3bn) أخيرًا، تم تفاعل المركبات A2 وN2 مع مشتقات مختلفة من الفينيل آيزوثايوسيانيت المعوضة عند درجات حرارة تتراوح بين 40 إلى 50 درجة مئوية مع التحريك المستمر لإنتاج المركبات N5a–d و . A5an-cn
أظهرت الدراسة إن المركبات N5a و A3bn هما أقل قيمة IC50 مقارنة مع erlotinib وSAHA كذلك تم إختبار قابلية مركبات المجموعة الأولى على تثبيط إنزيم EGFR بإستخراج قيم EC50 مقارنة مع erlotinib , وقابلية مركبات المجموعة الثانية على تثبيط إنزيم (histone deacetylase) HDAC ووجد إن مركب N4bهو أفضل مركب بالنسبة للمجموعة الأولى مقارنة مع erlotinib وان المركب A3bn هو أفضل مركب بالنسبة للمجموعة الثانية مقارنة مع مركب SAHA و trichostatin كذلك اظهرت دراسة الحاسوب (الرسو الجزيئي للإلتحام) لتلك المركبات المصنعة المجموعة الأولى للأنزيم ECFR والمجموعة الثانية HDAC 2, 6, 8 إن المركب N5a أعطى أفضل نتيجة إرتباط مقارنة مع erlotinib بينما وجد إن المركب A3bn من المجموعة الثانية قد أعطى أعلى قيمة إرتباط مع إنزيم HDAC 2 وأظهرت الدراسة إن مركب N5a من المجموعة الأولى يعتبر واعد لقتل الخلايا السرطانية وقد تم إجراء تحليل اللطخة المناعية وقد وجد إنه يزيد من فعالية caspase 3, 8 بينما مركب المجموعة الثانية A3bn يعمل على زيادة. caspase 8
أوصت الدراسة بأخذ بنظر الإعتبار المركب N5a من المجموعة الأولى و المركب A3bn من المجموعة الثانية وإجراء تحاليل مختبرية إضافية للتأكد من حركية الدواء ومقارنتها مع النتائج التي تم التوصل اليها عن طريق الرسو الجزيئي.
