ناقشت كلية الصيدلة إطروحة الدكتوراه الموسومة “تأثير تعدد الأشكال للجين FCGR3Aعلى درجة الإستجابة وتشكيل الأجسام المضادة الذاتية لعلاج الإنفليكسيماب في المرضى العراقيين المصابين بمرض إلتهاب الأمعاء”، للطالب احمد كاظم عبد ومشرفه الأستاذ المساعد الدكتور سامر عماد محمد في فرع الصيدلة السريرية.
هدفت الدراسة الى تقييم الإرتباط بين تعدد أشكال جين FCGR3A وتركيز دواء إنفليكسيماب، المناعة الدوائية، والنتائج السريرية لدى مرضى إلتهاب الأمعاء الإلتهابي من العراقيين. وشملت الأهداف الفرعية تحديد توزيعات الأنماط الجينية، دراسة أنماط تكوّن الأجسام المضادة للدواء، تقييم الإرتباطات بالإستجابة السريرية ومقارنة معايير المراقبة العلاجية للدواء بين نوعي المرض.
تضمنت الدراسة 87 مريضاً عراقياً (44 مصاباً بإلتهاب القولون التقرحي و43 بداء كرون) يتلقون علاج الإنفليكسيماب. تم تقييم النشاط السريري للمرض بإستخدام مؤشرات معتمدة (مؤشر Mayo الجزئي لمرضى الإلتهاب التقرحي ومؤشر CDAI لمرضى الكرون). جُمعت عينات دم قبل أعداد الجرعة لتحليل تعداد الدم الكامل، علامات الإلتهاب (ESR، CRP)، مستويات الإنفليكسيماب والأجسام المضادة للدواء بإستخدام تقنية ELISA. كما تم تحديد تعدد أشكال الجين FCGR3A (المواقع rs396991، rs449443، rs396716، rs443082) بإستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل متبوعاً بالتسلسل الجيني. وشملت التحليلات الإحصائية نماذج الإنحدار اللوجستي لتقييم الغرتباط بين الأنماط الجينية والأنماط الظاهرية.
أظهرت النتائج تحقيق الإستجابة السريرية لدى 40.9٪ من مرضى إلتهاب القولون التقرحي (بمتوسط مدة علاج 98.4 أسبوعًا) و48.8٪ من مرضى داء كرون (بمتوسط 66.7 أسبوعًا)، تم الكشف عن الأجسام المضادة للدواء الكلية ATIلدى 27.3٪ من مرضى الالتهاب التقرحي و27.9٪ من مرضى الكرون ، ولدى 11.4٪ و9.3٪ كـأجسام مضادة حرة. أكثر من 75٪ من المرضى أظهروا مستويات دون العلاجية للإنفليكسيماب (<3 ميكروغرام/مل)، مع وصول 22.7٪ من مرضى الإلتهاب التقرحي و25.6٪ من مرضى الكرون فقط إلى التركيز العلاجي المستهدف رغم العلاج المشارك بالمثبطات المناعية. أظهر تعدد أشكال الجين FCGR3A rs396991 تأثيرات دوائية‑جينية نوعية حسب المرض؛ ففي الإلتهاب التقرحي إرتبط النمط الجيني AC بإنخفاض مستويات الدواء (متوسط 0.34 ميكروغرام/مل) وإرتفاع معدل تكوّن الأجسام المضادة (53.3٪)، في حين حقق حاملو النمط CC أفضل تعرض دوائي (55.6٪ ≥3 ميكروغرام/مل؛ 22.2٪ ATI). أما في الكرون فكان النمط AC ذا تأثير واقٍ (41.7٪ ≥3 ميكروغرام/مل، أقل معدل ATI)، بينما إرتبط النمط AA بمؤشرات دموية أفضل. أكّد تحليل الإنحدار اللوجستي في الإلتهاب التقرحي أن النمط AA قلل إحتمالات الوصول للمستويات العلاجية (OR = 0.27، p = 0.019) لكنه زاد خطر تكوّن الأجسام المضادة (OR = 8.50 لإجمالي ATI، OR = 18.00 للـ ATI الحر.
أوصت الدراسة بتطبيق المراقبة العلاجية (المناطرة الدوائية) لمستويات الدواء والأجسام المضادة مع التقييم المنتظم لنشاط المرض، إضافةً إلى التأكيد على أهمية تشجيع الدراسات الصيدلانية‑الجينية في العراق.
