ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة “المكلزين المحمل في المذيلات النانوية بشكل فلم تحت اللسان : تحضير و توصيف”، للطالبة هند خالد عمر ومشرفتها الأستاذ الدكتور شيماء نزار عبدالحميد في فرع الصيدلانيات
هدفت الدراسة إلى تطوير وتوصيف وتقييم المذيلات المحمّلة بالميكليزين هيدروكلورايد بإستخدام تراكيب مختلفة من البوليمرات الأمفِفيلية، ودمج أفضل صيغة مذيلات مستحصل عليها ضمن أفلام سريعة الذوبان تُعطى تحت اللسان، وذلك لتحقيق فاعلية علاجية أعلى. كما سعت الدراسة إلى تعزيز ذوبانية الميكليزين، وتحسين نمط تحرره الحيوي، وزيادة قابليته للتوافر الحيوي من خلال توظيف نظام حامل نانوي جديد مخصص للإعطاء الفموي عبر تجويف الفم.
تضمنت الدراسة تحضير المذيلات المحمّلة بالميكليزين بطريقة الإذابة المباشرة، حيث جرى دمج بوليمر Soluplus مع كلٍ من Tween 80 أو D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS) بنِسَب وزنية مختلفة لتكوين النانوميسولات. جرى تقييم الصيغ المحضّرة من حيث حجم الجسيمات، ومؤشر تعدد التشتت (PDI)، وجهد الزيتا (zeta potential)، ومحتوى الدواء، ونسبة تحميل الدواء، وكفاءة الإحتواء، إضافةً إلى دراسة التحرر الدوائي في المختبر. وبالإعتماد على هذه التقييمات، تم إختيار الصيغة المثلى. كما أُجري توصيف فيزيائي–كيميائي إضافي للصيغة المثلى بإستخدام تقنيات مطيافية الأشعة تحت الحمراء بتحويل فورييه (FTIR)، وحيود الأشعة السينية (XRD)، والمجهر الإلكتروني الماسح بإنبعاث المجال (FESEM)، إلى جانب تحديد نقطة الغيوم . بعد ذلك، جرى دمج الصيغة المثلى في أفلام سريعة الذوبان تحت اللسان باستخدام هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز (HPMC E5) كبوليمر مُشكِّل للغشاء، والغليسيرول كمُلطف، والكروسبوفيدون كمادة فائقة التفكك. وتم تقييم الأفلام الناتجة من حيث السُمك، وتحمل الطي، وزمن التفكك، ودرجة الحموضة السطحية، ومعامل الإنتفاخ، وتجانس محتوى الدواء، بالإضافة إلى دراسة التحرر الدوائي في المختبر.
أظهرت النتائج أن الصيغة المثلى N23، المحضّرة من 25 ملغم ميكليزين، و50 ملغم soluplus، و25 ملغم Tween 80 ، قد تميزت بخصائص متفوقة، إذ بلغ حجم الجسيمات 58.76 ± 1.33 نانومتر، مع إنخفاض مؤشر التشتت 0.125 ± 0.03، وكفاءة الإحتواء 98.52% ± 1.24، وجهد الزيتا +3.90 ± 0.18، وعامل الذوبانية 7.56 ± 0.12، ونسبة تحميل الدواء 24.86 ± 0.11، ومحتوى الدواء 98.59% ± 0.28، كما أظهرت الصيغة N23 زيادة ملحوظة في تحرر ميكليزين في المختبر مقارنةً ببقية الصيغ. وأكدت نتائج FTIR وXRD حدوث تشتت جزيئي للدواء وغياب الشكل البلوري ضمن نظام النانوميسولات. كما أظهرت الأفلام تحت اللسان المحضّرة خصائص فيزيائية وميكانيكية جيدة، مع تفكك سريع وتحرر كامل للدواء خلال أقل من دقيقة واحدة. وكانت الصيغة المثلى للأفلام F10 (سمك 0.15 ± 4.0 مم، تحمل طي 254.0 ± 2.0، زمن التفكك 38.0 ± 0.2 ثانية، معامل الإنتفاخ 29.93% ± 3.6، ودرجة حموضة سطحية مقدارها 6.5، قوة الشد 1.56 ± 1.4، إضافةً إلى ذلك، حققت الصيغة F10 تحررًا دوائيًا بنسبة 94% خلال 90 دقيقة في المختبر، وتحررًا خارج الجسم الحي بنسبة 93% خلال 60 دقيقة، وقد عزّزت هذه الصيغة ذوبانية الميكليزين وسرعة تحرره بدرجة كبيرة.
أوصت الدراسة بإجراء مزيد من الدراسات الحيوية (داخل الجسم الحي) والدراسات الحركية الدوائية لتأكيد تحسّن التوافر الحيوي الذي أشارت إليه نتائج الدراسات المختبرية وخارج الجسم الحي. إضافةً إلى ذلك، تُعدّ دراسات الثباتية وتحديد تاريخ الإنتهاء وفترة الصلاحية للصيغة الدوائية المطوّرة ضرورية. كما ينبغي أن تركز الأبحاث المستقبلية على تقييم قابلية تكرار التحضير، والجدوى الإقتصادية، التوافق مع المتطلبات التنظيمية. فضلًا عن ذلك، يُوصى بإجراء دراسات التوسّع الصناعي لتقييم مسارات التصنيع بما ينسجم مع المعايير الصناعية المعتمدة للإنتاج الدوائي.
