ناقشت كلية الصيدلة إطروحة الدكتوراه الموسومة “تأثيرات الداباغليفلوزين ضد السمية الكبدية المُستحثة بالسيكلوفوسفامايد في ذكور الجرذان مقارنة بالسيليمارين” للطالبة أفراح ذياب هليل ومشرفتها الأستاذ الدكتور ندى ناجي الشاوي في فرع الأدوية والسموم.
هدفت الدراسة إلى استقصاء التأثيرات الوقائية المحتملة لعقار داباغليفلوزين ضد التسمم الكبدي المستحث بواسطة السيكلوفوسفامايد، ومقارنة هذه التأثيرات مع الفعالية الوقائية للسيليمارين.
تضمنت الدراسة استخدام خمسين جرذاً من الذكور، تم توزيعها عشوائياً إلى خمس مجموعات، بحيث تضمنت كل مجموعة عشرة جرذان، وتمت معاملتها كالتالي: تلقت جرذان المجموعة الأولى المحلول الملحي الطبيعي عن طريق الفم لمدة عشرة أيام، وتلقت جرذان المجموعة الثانية محلول كربوكسي ميثيل سيلولوز بتركيز 2% عن طريق الفم، وتلقت جرذان المجموعة الثالثة السيكلوفوسفاميد بجرعة 30 ملغ/كغ عن طريق الحقن داخل الصفاق يومياً لمدة عشرة أيام متتالية، وتلقت جرذان المجموعة الرابعة داباغليفلوزين بجرعة 3 ملغ/كغ عن طريق الفم مع السيكلوفوسفاميد بجرعة 30 ملغ/كغ عن طريق الحقن داخل الصفاق يومياً لمدة عشرة أيام متتالية، وتلقت جرذان المجموعة الخامسة سيليمارين بجرعة 200 ملغ/كغ عن طريق الفم مع السيكلوفوسفاميد بجرعة 30 ملغ/كغ عن طريق الحقن داخل الصفاق يومياً لمدة عشرة أيام متتالية. في اليوم الحادي عشر، تم التضحية بالجرذان وجمع عينات من الدم وأنسجة الكبد للتحليلات الكيميائية الحيوية، التعبير الجيني والفحص النسيجي.
أظهرت النتائج أن المعالجة بالداباغليفلوزين أو السيليمارين أدت إلى تحسن ملحوظ في التغيرات النسيجية الناتجة عن السيكلوفوسفاميد في نسيج الكبد، بالإضافة إلى انخفاض في مستويات إنزيمي ALT وAST مقارنة مع جرذان المجموعة الثالثة. كذلك، قللت المعالجة المسبقة بالداباغليفلوزين أو السيليمارين من الإجهاد التأكسدي الناجم عن السيكلوفوسفاميد من خلال رفع مستويات GSH وSOD والتعبير الجيني لـ Nrf2، وخفض مستوى MDA في أنسجة الكبد، كما قللت المعالجة المسبقة بالداباغليفلوزين أو السيليمارين من الالتهاب وموت الخلايا المبرمج الناجم عن السيكلوفوسفاميد من خلال خفض التعبير الجيني لكل من TNF-α وIL-1β ومستوى caspase-3، مع رفع التعبير الجيني لـ HO-1 وIL-10 ومستويات Bcl2 وHNF4α وHNF6 في أنسجة الكبد.
أوصت الدراسة بإجراء المزيد من الأبحاث التي تتضمن استخدام جرعات مختلفة من الداباغليفلوزين والسيليمارين ولفترات زمنية أطول لتقييم الفعالية الوقائية لهذه الأدوية ضد السمية الكبدية ودراسة آلياتها الجزيئية بشكل أعمق.
