ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة “الدراسات الحاسوبية، التخليق والتقييم الأولي للسمية الخلوية لمشتقات 5-(بيريدين-3-يل)-4،3،1-أوكساديازول الجديدة”، للطالب احمد ناصر عبدالحسين ومشرفه المدرس الدكتور محمد عبدالامير عليوي في فرع الكيمياء الصيدلانية
هدفت الدراسة إلى تصميم وتخليق سلسلة جديدة من مركبات الأوكساديازول لاستهداف وتثبيط مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، يُعد تثبيط هذه المستقبلات نهجًا علاجيًا فعالًا للحد من تكوين الأوعية الدموية في الأورام وعلاج سرطانات القولون والكلى.
تضمنت الدراسة تصميم الأدوية بمساعدة الحاسوب عبر الإرساء الجزيئي، محاكاة الديناميكا الجزيئية لمدة مئة نانوثانية، لتقييم ارتباط المركبات بالمستقبل المستهدف. تم التخليق الكيميائي للمركبات النهائية ضمن سلسلتين، سلسلة الأسيل هيدرازون، سلسلة ثنائي الأسيل هيدرازايد مع تأكيد تراكيبها الكيميائية ، تقييم النشاط السمي للخلايا عمليًا باستخدام فحص حيوية الخلايا ضد خطوط خلايا سرطان القولون، خلايا سرطان الكلى، الخلايا الطبيعية لتقييم الانتقائية، ذلك بالمقارنة مع عقار سورافينيب بوصفه مركبًا مرجعيًا.
أظهرت نتائج الاختبارات البيولوجية أن المركبات المُخلقة تمتلك فعالية تثبيطية متفاوتة ومبشرة ضد خلايا سرطان القولون وخلايا سرطان الكلى ، أثبتت دراسات العلاقة بين البنية والفعالية وتوافقها مع بيانات الإرساء الجزيئي، بعض المركبات أظهرت نشاطًا مضادًا للسرطان يقارب فعالية العقار المرجعي سورافينيب مع إظهار انتقائية جيدة وسمية خلوية أقل تجاه الخلايا الطبيعية.
أوصت الدراسة بإجراء المزيد من الاختبارات الإنزيمية المباشرة لتأكيد آلية تثبيط مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، التوسع في اختبارات الفعالية لتشمل خطوطًا خلوية سرطانية أخرى، إجراء دراسات على النماذج الحيوانية ،دراسات الحركية الدوائية، لتقييم النشاط المضاد للسرطان بصورة أكثر شمولًا.
