ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة “تصميم، تحضير، تشخيص، التقييم الحيوي الأولي لمشتقات جديدة من الفينوبروفين”، للطالب قاسم عباس رمضان، ومشرفه الأستاذ المساعد الدكتور محمد كاظم هادي في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة إلى تصميم ،تحضير مشتقات جديدة من الفينوبروفين ، تقييم فعاليتها المضادة للبكتيريا، مع دراسة قابليتها للارتباط بإنزيم DNA gyrase البكتيري باستخدام طرائق النمذجة الجزيئية.
تضمنت الدراسة تحضير هيدرازيد الفينوبروفين ،استخدامه لتحضير سلسلة من مشتقات N-acyl hydrazon ،مشتقات السلفونيل هيدرازيد، تحضير 1,3,4-oxadiazole-2-thiol ومشتقاته S-.alkylated شُخّصت المركبات المحضرة بالطرائق الطيفية، قُيّمت فعاليتها المضادة للبكتيريا تجاه Staphylococcus aureus ،Escherichia coli ،Pseudomonas aeruginosa ،Streptococcus pneumoniae، أُجريت دراسات الإرساء الجزيئي ،MM-GBSA ،الديناميكا الجزيئية لتقييم ارتباط بعض المركبات بإنزيم DNA gyrase.
أظهرت النتائج نجاح تحضير ،تشخيص المشتقات المستهدفة، أظهرت المركبات المحضرة درجات متفاوتة من الفعالية المضادة للبكتيريا، دعمت الدراسات الحاسوبية قابلية عدد من المشتقات للارتباط بمعقد DNA gyrase، أظهرت حسابات MM-GBSA لبعض المركبات طاقات ارتباط ملائمة، في حين دعمت محاكاة الديناميكا الجزيئية استقرار المعقدات المختارة خلال زمن المحاكاة.
أوصت الدراسة بإجراء دراسات إضافية لتحديد العلاقة بين التركيب والفعالية، تقييم السمية ،الانتقائية،الخصائص الدوائية للمركبات الأكثر فعالية، توسيع الدراسات الميكانيكية والتجارب الحيوية للتحقق من تثبيط DNA gyrase بصورة مباشرة ،تطوير المشتقات الواعدة مستقبلاً.
