ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة “دراسات محاكاة حاسوبية، تخليق، توصيف وتقييم أولي لمضادات الميكروب لمشتقات الأحماض الأمينية الجديدة لحمض النيكوتنيك”، للطالبة آية فراس محمد فؤاد ومشرفها المدرس الدكتور زينب عبد الهادي داخل في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة إلى تصميم وتشييد مشتقات جديدة من الأحماض الأمينية المقترنة بحمض النيكوتينيك (Nicotinic acid)، تقييم فعاليتها المضادة للميكروبات، دراسة النمذجة الجزيئية، تحديد تفاعلات المركبات المحضرة مع بعض الأهداف الإنزيمية.
تضمنت الدراسة تحضير سلسلة جديدة من قواعد شيف المشتقة من الأحماض الأمينية (S1–S6)، بالاعتماد على حمضي الفالين ،الفينيل ألانين، تحضير سلسلة جديدة من مشتقات (1,3,4-oxadiazole-2-thiol) المقابلة (OX7, OX8). شُخِّصت جميع المركبات المحضرة بالطرائق الطيفية والتحليلية، خضعت لتقييم الفعالية الميكروبية تجاه سلالات بكتيرية موجبة وسالبة الغرام وفطر Candida albicans، مع إجراء دراسات الالتحام الجزيئي (Molecular Docking) ،المحاكاة الديناميكية الجزيئية (Molecular Dynamics) ضد إنزيمي DNA gyrase،وlanosterol 14α-demethylase.
أظهرت النتائج امتلاك المركبات المحضرة نشاطًا بيولوجيًا، حيث سجل المركب S6 أعلى فعالية مضادة للبكتيريا ضد E. Coli، بينما أظهر المركب S2 أعلى فعالية مضادة للفطريات. أظهرت دراسات الالتحام الجزيئي طاقات ارتباط عالية للمركب S6 مع إنزيم DNA gyrase، تفوقت على العقاقير المرجعية، كما أثبتت المحاكاة الديناميكية الجزيئية استقراره التركيبي داخل الموقع الفعال.
أوصت الدراسة بإجراء دراسات إضافية لتشييد المشتقات (S-alkylated derivatives) لنواة 1,3,4-oxadiazole-2-thiol، إجراء فحوصات التثبيط الإنزيمي في المختبر (In vitro)، تقييم السمية الخلوية والدراسات الحيوية في الجسم الحي (In vivo) لتحديد مستويات الأمان ،حرائك الدواء للمركبات الأكثر فعالية.
