ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة “دراسات محاكاه حاسوبية، تخليق، توصيف وتقييم اولي لمضادات الميكروب لمشتقات الاحماض الامينية الجديدة لحمض الناليدكسك”، للطالبة رسل رعد فالح ومشرفتها المدرس الدكتور زينب عبد الهادي داخل في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة إلى تصميم وتشييد مشتقات جديدة من الأحماض الأمينية المقترنة بحمض الناليديكسيك (Nalidixic acid)، تقييم فعاليتها المضادة للميكروبات، دراسة النمذجة الجزيئية، تحديد تفاعلات المركبات المحضرة مع بعض الأهداف الإنزيمية.
تضمنت الدراسة تحضير قواعد شيف (RR1–RR7) ومشتقات حلقة الأوكساديازول (RR8–RR11)، تشخيص جميع المركبات المحضرة بالطرائق الطيفية والتحليلية. خضعت المركبات المحضرة لتقييم الفعالية الميكروبية تجاه سلالات من البكتيريا السالبة والموجبة لصبغة غرام، فطر Candida albicans. أُجريت دراسات الالتحام الجزيئي والمحاكاة الديناميكية الجزيئية لتحديد طبيعة التفاعلات مع الأهداف الإنزيمية.
أظهرت النتائج امتلاك المركبات المحضرة نشاطًا بيولوجيًا متفاوتًا تجاه الأحياء المجهرية المختبرة. بيّنت نتائج الالتحام الجزيئي قدرة عدد من المركبات على الارتباط بالأهداف الإنزيمية المدروسة، سجل المركبان RR7، RR11 أعلى قيم للارتباط الجزيئي مقارنةً ببقية المركبات المحضرة. أشارت نتائج المحاكاة الديناميكية الجزيئية إلى وجود تفاعلات مستقرة بين المركبات وبعض الأهداف المدروسة، تدعم هذه النتائج إمكانية الاستفادة من المركبات المحضرة في دراسات دوائية لاحقة.
أوصت الدراسة بالتوسع في تحضير مركبات جديدة من هذه السلسلة، تعديل تراكيبها الكيميائية، إجراء فحوصات التثبيط الإنزيمي للتحقق من الفعالية تجاه الأهداف الإنزيمية المحددة، إجراء دراسات السمية الخلوية لتقييم تأثير المركبات على الخلايا، دراسات السمية في الجسم الحي (In vivo) لتحديد مستويات الأمان وإمكانية تطوير المركبات مستقبلًا.
