ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة ” النمذجة الجزيئية، التخليق، تقييم الفعالية الأولية المضادة للتكاثر الخلوي لمشتقات ثيوريا الجديدة “، للطالب مازن باسم غضبان ومشرفه الأستاذ المساعد الدكتور أياد عبد علي الهماشي في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة إلى تصميم ،تقييم مركبات جديدة قائمة على الثيوريا بوصفها مركبات محتملة الارتباط بإنزيمات السيرتوين، تقييم فعاليتها السمية الخلوية الأولية ضد الخلايا السرطانية. شملت الدراسة تقييمًا حاسوبيًا للمركبات باستخدام الالتحام الجزيئي، التنبؤ بخصائص الامتصاص ، التوزيع ، الأيض ، الإطراح، حسابات طاقة الارتباط الجزيئي، محاكاة الديناميكا الجزيئية، لتقييم خصائص ارتباطها المتوقعة بالأهداف المستهدفة.
تضمنت الدراسة تصميمًا حاسوبيًا قائمًا على البنية لمجموعة من مركبات الثيوريا، حيث جرى تقييمها باستخدام تقنيات الالتحام الجزيئي ، محاكاة الديناميكا الجزيئية باستعمال حزمة شرودنغر، مع استخدام مركب السيليستات مركبًا مرجعيًا للمقارنة. أُجري التخليق الكيميائي للمركبات المختارة، نُقّيت المركبات الناتجة باستخدام تقنية كومبي فلاش، أُثبتت بنيتها الكيميائية ووُصفت بوساطة مطيافية الأشعة تحت الحمراء، الرنين المغناطيسي النووي. تم تقييم النشاط السمي الخلوي للمركبات المُخلقة ضد خط خلايا سرطان الثدي (MCF-7) ، خط خلايا سرطان القولون (SW480) باستخدام اختبار (MTT)، مع مقارنة النتائج بالمركب المرجعي السيليستات.
أظهرت النتائج أن المركبات المحضرة تمتعت بنشاط بيولوجي واعد، سجل المركب (MB3)أعلى نشاط سمي خلوي. كشفت دراسات الالتحام الجزيئي عن امتلاك المركب (MB3)طاقة ارتباط عالية وحافزة تجاه إنزيم السيرتوين 2، متفوقًا على المركب المرجعي، أكدت محاكاة الديناميكا الجزيئية استقراره البنائي والتركيبي داخل الموقع الفعال للإنزيم.
أوصت الدراسة بتخليق المزيد من المشتقات ، توسيع نطاق التقييم البيولوجي ليشمل إجراء الفحوصات الإنزيمية المباشرة لتأكيد آلية تثبيط إنزيم السيرتوين 2، تقييم السمية الخلوية والدراسات الحيوية داخل الجسم الحي لتحديد مستويات الأمان، إجراء دراسات الحركية الدوائية لتقييم النشاط المضاد للسرطان بصورة أكثر شمولًا.
