ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة “الدراسة الحاسوبية والتحضير والتقييم الأولي للسمّية الخلوية لمركبات جديدة مشتقة من حمض (3،4،5)-ثلاثي ميثوكسي فينيل أسيتيك”، للطالب محمود أكرم محمد ومشرفه المدرس الدكتور محمد عبد الأمير في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة إلى تصميم ،تحضير مشتقات جديدة من قواعد شيف و1،3،4-أوكسادايازول تحتوي على مجموعة ثلاثي ميثوكسي فينيل، تقييم سمّيتها الخلوية الأولية بوصفها مرشحات محتملة لاستهداف موقع ارتباط الكوليشسين في بروتين التوبولين.
تضمّنت الدراسة تحضير ثماني مركبات نهائية ،التحقق من تراكيبها باستخدام طرائق التحليل الطيفي، فضلًا عن إجراء الدراسات الحاسوبية ،التنبؤ بالخصائص الدوائية، إجراء محاكاة للديناميكيات الجزيئية. قُيّمت السمية الخلوية للمركبات المحضّرة باستخدام اختبار MTT على خلايا سرطان عنق الرحم HeLa، خلايا سرطان الثدي MDA-MB-231، الخلايا الليفية الطبيعية L929، بهدف تقييم فعاليتها الخلوية وانتقائيتها تجاه الخلايا السرطانية مقارنةً بالخلايا الطبيعية.
أظهرت النتائج أن المركب TA4 كان الأكثر فعالية ضد خلايا HeLa، بقيمة IC₅₀ بلغت 22.44 ميكرومولار، مقارنةً بـ 102.5 ميكرومولار للمركب المرجعي CA-4، دون سمّية قابلة للكشف تجاه خلايا L929 ضمن ظروف الاختبار. أظهر المركب TA3 فعالية ضد خلايا MDA-MB-231، لكنها اقترنت بسمّية تجاه الخلايا الطبيعية، مما يشير إلى محدودية انتقائيته. تشير هذه النتائج، بصورة عامة، إلى تفاوت الفعالية والانتقائية الخلوية بين المركبات المحضّرة، مع بروز المركب TA4 بوصفه المركب الأكثر وعدًا ضمن المركبات المختبرة، مما يستدعي إجراء دراسات إضافية لتقييم فعاليته وآليته وانتقائيته بصورة أعمق.
أوصت الدراسة بمواصلة تحسين تركيب المركب TA4، توسيع التقييم ليشمل خطوطاً خلوية سرطانية إضافية، إجراء اختبارات بلمرة التوبولين ودورة الخلية لتأكيد آلية التأثير، فضلاً عن تقييم الحرائك الدوائية ،السمّية ،الفعالية المضادة للأورام في الدراسات الحيوانية.
