ناقشت كلية الصيدلة رسالة الدكتوراه الموسومة (تخليق و تشخيص ودراسة لمحاكاة بواسطة الحاسوب مع تقييم السمية الخلوية لمشتقات الكومارين-أوكساديازول الجديدة كمثبطات فعالة لانزيم هيستون دي استيليز) للطالبة سارة ستار جبار في فرع الكيمياء الصيدلانية و مشرفها الاستاذ المساعد الدكتورمحمد حسن محمد. هدفت الدراسة إلى إيجاد مركبات بديلة مكافئة لمثبطات انزيم هيستون دي استيليز الكلاسيكية.تضمنت الدراسة سلسلتان من مثبطات الأنزيم الجديدة التي تحمل الكومارين و6- برومو كومارين كمجموعة غطاء، ألكيل ثايوأوكساديازول كمجموعة رابطة وأسيل سيميكاربازايد، دايثايوكارباميت، هيدرازايد ومشتقات هيدرازايد كمجاميع ربط لأيون الزنك تم تخليقها و تشخيصها وتقييم نشاطها السام للخلايا ضد خطين من الخلايا ، MDA-MB-231 (خط خلايا سرطان الثدي البشري) و HepG2 (خط خلايا سرطان الخلايا الكبدية البشرية) تم تشخيص وتأكيد تراكيب المركبات المحضرة باستخدام التحليل الطيفي بالأشعة تحت الحمراء ، والرنين المغناطيسي النووي. تم استخدام اختبار MTT لفحص السمية الخلوية في المختبر لمركبات السلسلة أ ، ب على الخلايا المختارة. نتائج الاختبارات كمعدل لثلاثة اختبارات مستقلة مع قياس IC50s ، تركيزات المواد التي أدت إلى انخفاض بنسبة 50 ٪ في نمو الخلية. أظهرت معظم المركبات نشاطًا قويًا سامًا للخلايا وسمية خلوية كبيرة ضد خطوط الخلايا المختارة مع الفعالية المثبطة لمعظم المركبات ضد خط خلايا HepG2 أفضل من خط الخلايا MDA-MB-231. في السلسلة أ ، وجد أن المركب F5a هو أقوى سمية خلوية مع IC50 من 17.92،20.72 ميكروغرام / مل والتي كانت أفضل من تلك الموجودة في SAHA مع IC50 من 39.84 ، 36.52 ميكروغرام / مل مقابل خطوط الخلايا MDA-MB-231 و HepG2 على التوالى . بينما تم اكتشاف أن مركب F5b في السلسلة b هو الأكثر فاعلية في السمية الخلوية مع قيم IC50 البالغة 22.44 ، 17.84 ميكروغرام / مل والتي كانت أفضل من قيم IC50 لـ SAHA البالغة 39.84 ، 36.52 ميكروجرام / مل مقابل MDA-MB-231 و HepG2 على التوالي. أظهرت دراسات الالتحام الجزيئي طرق الربط الممكنة لمركبات من سلسلتين بالموقع النشط للعديد من افراد انزيم هيستون دي استيليز و أشارت النتائج (الطاقة الحرة للربط، وعدد الروابط الهيدروجينية ، والمسافة بين أيون الزنك لموقع الربط والذرات غير المتجانسة في مجموعة ZBG ربط ايون الزنك) إلى أنها يمكن أن تكون مرشحات ناجحة كمثبطات هيستون ديستيليز.
