ناقشت كلية الصيدلة رسالة الماجستير الموسومة ” تصميم وتوليف وتوصيف وتقييم السمية الخلوية لمشتقات أنثرا كينون جديدة “، للطالب محمد إسماعيل محمد ومشرفه الأستاذ المساعد الدكتور محمد حسن محمد في فرع الكيمياء الصيدلانية.
هدفت الدراسة الى إجراء دراسات النمذجة الجزيئية بإستخدام منصة Maestro Schrodinger لتقييم قدرة الجزيئات المصممة على الإرتباط بـ VEGFR2 وtopoisomerase II. ثم تم تخليق الجزيئات الواعدة وتنقيتها وتشخيصها بإستخدام تقنيات التحليل الطيفي. تم تقييم النشاط المضاد للإنتشار الأولي ضد خلايا سرطان الثدي والرئة البشرية بإستخدام إختبار MTT.
تضمنت الدراسة التخليق العضوي بإستخدام تفاعلات كيميائية تقليدية، تتضمن تكوين حلقة من ثيوسيميكاربازيد بإستخدام ثاني كبريتيد الكربون وكاربونات الصوديوم لإنتاج 2-أمينو-5-مركابتو1، 3، 4 ثياديازول، يليها تفاعل أس ألكلة بإستخدام مشتقات مختلفة من كلوريد البنزيل، لإنتاج أنواع مختلفة من الأمينات. بعد ذلك، تتفاعل هذه الأمينات مع حمض أنثراكينون 2-كربوكسيلك أسيد بإستخدام كلوريد الثيونيل كعامل إقتران لإنتاج المركبات النهائية (MI1-MI9).
إستنتجت الدراسة الى إشارة إختبار التأثير السام للخلايا على قابلية خلايا سرطان الثدي للبقاء على قيد الحياة و إن IC50 للمركبات MI1-MI9 كانت 2.95 ميكروجرام/مل، 33.5 ميكروجرام/مل، 41.38 ميكروجرام/مل، 56.61 ميكروجرام/مل، 62.2 ميكروجرام/مل، 54.56 ميكروجرام/مل، 46.51 ميكروجرام/مل، 3.00 ميكروجرام/مل، 26.41 ميكروجرام/مل على التوالي بينما كانت IC50 للسونيتينيب والدوكسوروبيسين 2.89 ميكروجرام/مل و6.89 ميكروجرام/مل على التوالي. أشار إختبار قابلية خلايا سرطان الرئة للتأثير السام للخلايا إلى أن IC50 للمركبات MI1-MI9 كانت 2.87 ميكروجرام/مل، 4.95 ميكروجرام/م، 48.01 ميكروجرام/مل، 25.71 ميكروجرام/مل، 63.28 ميكروجرام/مل، 64.11 ميكروجرام/مل، 65.56 ميكروجرام/مل، 4.10 ميكروجرام/مل، 4.51 ميكروجرام/مل على التوالي بينما كانت IC50 للسونيتينيب والدوكسوروبيسين 2.83 ميكروجرام/مل و3.00 ميكروجرام/مل على التوالي.
أوصت الدراسة بتحسين هياكل المركبات من خلال دراسات SAR لتخليق مشتقات أنثراكوينون جديدة بإنتقائية محسنّة ضد السرطان، إجراء محاكاة ديناميكية جزيئية لتقييم إستقرار التفاعل بين الجزيء المستهدف والمركب، إختبار تثبيط الإنزيم في المختبر لتقييم النشاط والإنتقائية وإختبار النشاط المضاد للبروتفيرات على أنواع خلايا سرطان متنوعة ودراسات حيوانية لتقييم السمية.
